利用TRAIN水凝膠微電極監(jiān)測自由運(yùn)動(dòng)動(dòng)物的脊髓神經(jīng)活動(dòng),我們開發(fā)了集成三微電極的微型裝置,同步記錄小鼠脊髓L3區(qū)腹角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和后肢TA肌肉電信號(hào)(圖1a-c)。經(jīng)皮光刺激實(shí)驗(yàn)顯示,脊髓與肌肉電信號(hào)峰值變化與光強(qiáng)呈正相關(guān)(n=10,圖1d)。加速老化測試表明,微電極在pH 4-10和45℃環(huán)境中保持5周阻抗穩(wěn)定,機(jī)械性能無顯著差異。長期植入實(shí)驗(yàn)顯示,麻醉與清醒狀態(tài)下記錄的自發(fā)神經(jīng)棘波放電頻率從32.60Hz提升至51.33Hz,植入8個(gè)月后仍有效采集信號(hào)(圖1e-l)。自由運(yùn)動(dòng)小鼠實(shí)驗(yàn)中觀察到運(yùn)動(dòng)相關(guān)爆發(fā)棘波(圖1m-n),連續(xù)監(jiān)測證實(shí)單位波形特征在45天內(nèi)保持穩(wěn)定。


免疫組化顯示植入部位GFAP表達(dá)下降,IBA1表達(dá)維持穩(wěn)定。相較于傳統(tǒng)硬膜外電極,抗疲勞水凝膠微電極通過機(jī)械匹配組織特性(200%預(yù)拉伸,20%應(yīng)變耐受5000次循環(huán))和穩(wěn)定導(dǎo)電網(wǎng)絡(luò),實(shí)現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)適應(yīng)性界面設(shè)計(jì),在動(dòng)態(tài)環(huán)境中有效減少組織損傷和運(yùn)動(dòng)偽影。


該技術(shù)同時(shí)記錄神經(jīng)-肌肉系統(tǒng)的電活動(dòng),為解析運(yùn)動(dòng)調(diào)控機(jī)制提供了直接關(guān)聯(lián)手段。

圖1:具有訓(xùn)練微電極脊髓電生理學(xué)。

結(jié)果與分析

所得各向異性水凝膠纖維(直徑為187±13μm)表現(xiàn)出耐疲勞性(在20%應(yīng)變下高達(dá)20,000次循環(huán)),拉伸性為64.5±7.9%,電化學(xué)阻抗較低(1 cm長1 kHz時(shí)為33.20±9.27 kΩ)。在光遺傳刺激期間,水凝膠微電極成功記錄了TA和GS肌肉的光誘發(fā)肌電圖(EMG)信號(hào),信噪比分別為38.08和37.12。在自由運(yùn)動(dòng)的條件下,水凝膠微電極能夠同步記錄TA和GS肌肉的EMG信號(hào),并與小鼠的運(yùn)動(dòng)行為相關(guān)聯(lián)。植入后八個(gè)月內(nèi),水凝膠微電極仍能保持椎管內(nèi)電生理記錄的功能,證明了其耐用性和在神經(jīng)生理研究中進(jìn)行長期監(jiān)測的潛力。


總體結(jié)論


這種各向異性水凝膠微電極在體內(nèi)復(fù)雜的機(jī)械動(dòng)力學(xué)下表現(xiàn)出良好的電化學(xué)性能和機(jī)械穩(wěn)定性。該技術(shù)提供了一種在自由移動(dòng)的動(dòng)物中進(jìn)行長期神經(jīng)監(jiān)測的解決方案,有助于深入理解神經(jīng)肌肉回路的活動(dòng)。未來的研究可以進(jìn)一步優(yōu)化水凝膠微電極的性能,并探索其在其他神經(jīng)科學(xué)研究中的應(yīng)用。


思路延展


1.材料科學(xué)的進(jìn)一步優(yōu)化納米填料的選擇:探索其他高長徑比的導(dǎo)電納米材料,如石墨烯、金屬納米線等,比較它們的性能和適用性。水凝膠基質(zhì)的改進(jìn):研究不同類型的聚合物基質(zhì),如聚丙烯酰胺、聚氨酯等,評估其對導(dǎo)電性和機(jī)械性能的影響。復(fù)合材料的設(shè)計(jì):結(jié)合多種納米填料和聚合物基質(zhì),設(shè)計(jì)具有更優(yōu)異性能的復(fù)合材料。


2.應(yīng)用領(lǐng)域的擴(kuò)展神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究:利用這種微電極技術(shù)研究帕金森病、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)活動(dòng)模式??祻?fù)醫(yī)學(xué):開發(fā)基于這種微電極的可植入神經(jīng)刺激裝置,用于中風(fēng)、脊髓損傷患者的康復(fù)治療。人機(jī)交互:探索這種技術(shù)在腦機(jī)接口(BCI)中的應(yīng)用,提升人機(jī)交互的自然性和精確性。


3.制造工藝的創(chuàng)新大規(guī)模生產(chǎn):研究適合大規(guī)模生產(chǎn)的制造工藝,如3D打印、納米壓印等,降低生產(chǎn)成本,提高生產(chǎn)效率。集成化設(shè)計(jì):將微電極與其他傳感器、信號(hào)處理電路集成在一個(gè)小型化設(shè)備中,提升系統(tǒng)的整體性能和便攜性。